近期發表在《Journal of Clinical Investigation》上的一篇文章指出，imatinib (Gleevec)+dasatinib (SPRYCEL)聯合治療慢性髓細胞白血病有助于預防抗治療基因突變的發生。 抗治療基因突變的現象目前不僅在慢性髓細胞白血病，在胃腸道間質細胞瘤和肺癌治療中也越來越多見。T315I突變是當前備受關注的“看門基因”，其與imatinib，dasatinib等治療抵抗密切相關。

    Memorial Sloan-Kettering腫瘤中心的Charles L. Sawyers博士和他的同事們近期對17名在imatinib治療失敗后又對dasatinib治療出現抵抗的患者進行了隨訪，評估了包括T315I在內的相關基因的突變情況。結果發現，所有患者均出現了BCR-ABL蛋白的新突變。12人存在T315I突變；1人存在相關F317L突變；6人存在imatinib敏感、dasatinib抵抗的V299L、T315A或F3171突變；2人僅存在V299L突變，但對再次imatinib或nilotinib治療有應答；1人僅對增加劑量后的dasatinib治療有應答，原粒細胞從治療前的52%下降至12%；另一人對大劑量imatinib有部分應答。在這17名患者中有5人存在聯合突變，即在同一mRNA上存在2~3種的改變；1人在dasatinbi治療過程中出現了1種以上的突變；研究人員認為，聯合突變很大程度上是因為序貫化療后選擇性壓力所致。有1人存在三種聯合突變，這一患者即使在連續治療后腫瘤的生長速度還是比預計的快，最終只好接受imatinib+dasatinib聯合治療，結果出現了治療應答，并維持了2個月之久。研究人員指出，聯合幾種激酶抑制劑的“雞尾酒”療法能覆蓋到較大范圍的基因突變，從而有助于預防治療抵抗的發生，但患者的耐受性尚有待于進一步的評估。