與細(xì)胞毒類(lèi)藥物相似，聯(lián)合使用抗血管生成因子通過(guò)作用于不同途徑可提高療效，并將耐藥性降至最低。因此，德國(guó)烏爾姆大學(xué)的Bartsch G Jr及其同事在腎細(xì)胞癌模型中利用內(nèi)皮他丁、可溶性神經(jīng)粘連因子-1和凝血酶敏感素-2研究了聯(lián)用內(nèi)源性抑制劑的效果。 在體外和鼠腎細(xì)胞癌模型中研究單獨(dú)使用產(chǎn)生內(nèi)皮他丁、可溶性神經(jīng)粘連因子-1或凝血酶敏感素-2的微囊包埋豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞或聯(lián)用三種因子的效果。皮下注射Renca細(xì)胞用于局部治療，或在轉(zhuǎn)移模型中進(jìn)行靜脈注射。 結(jié)果顯示，在體外，微球釋放的因子可抑制內(nèi)皮細(xì)胞功能，但對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖沒(méi)有影響。在體內(nèi)，單獨(dú)使用一種血管生成抑制劑抑制腫瘤生長(zhǎng)的情況相似（內(nèi)皮他丁、可溶性神經(jīng)粘連因子-1或凝血酶敏感素-2治療小鼠分別為0.17、0.18和0.18 gm，對(duì)照組為1.3 gm）。聯(lián)用3種抑制劑可進(jìn)一步降低腫瘤重量（0.03 gm）。在轉(zhuǎn)移模型中，聯(lián)合應(yīng)用血管生成抑制劑治療可顯著減少肺部轉(zhuǎn)移灶的體積和數(shù)量，并具有累加效應(yīng)。 Bartsch等總結(jié)認(rèn)為，聯(lián)用血管生成抑制劑優(yōu)于單個(gè)因子，這提示存在累加效應(yīng)。這些資料支持聯(lián)用血管生成抑制劑方案來(lái)達(dá)到完全阻止血管生成的效果。/**/