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甘草酸對胰腺星狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)代謝調(diào)節(jié)作用的研究 【?2008-03-06 發(fā)布?】 臨床報(bào)道
此研究目的是觀察甘草酸對胰腺星狀細(xì)胞(PSC)合成分泌Ⅰ型膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)及其抑制物(TIMP)的影響,探討其抗胰腺纖維化的作用機(jī)制。方法采用組織塊培養(yǎng)法分離培養(yǎng)活化的PSC,培養(yǎng)基中添加0、1、2.5、5和10mg/ml不同劑量的甘草酸,培養(yǎng)24h后分別留取上清和細(xì)胞。采用放射免疫法測定上清中Ⅰ型膠原含量;明膠酶譜和反式明膠酶譜測定濃縮上清中MMP-2、MMP-9和TIMP1、TIMP-2的表達(dá);RT-PCR測定MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和I型膠原mRNA的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果甘草酸可明顯抑制PSC中Ⅰ型膠原含量,以5mg/ml時(shí)抑制最明顯[從(52±10)ng/ml降至(35±8)ng/m1]。明膠酶譜和RT-PCR顯示,PSC有MMP-2、MMP-9和TIMP-2基因和蛋白表達(dá),而TIMP-1僅有基因表達(dá)。甘草酸可抑制MMP-2和MMP-9蛋白表達(dá),而MMP-9基因表達(dá)未受明顯抑制;甘草酸對TIMP-1和TIMP-2基因表達(dá)無明顯作用,對TIMP-2蛋白的表達(dá)僅在10mg/ml濃度時(shí)有部分抑制。得出結(jié)論甘草酸可能通過抑制Ⅰ型膠原合成、減少M(fèi)MP-2和MMP-9表達(dá)等途徑抑制PSC中細(xì)胞外基質(zhì)的代謝。/**/
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