6月26日消息，中國研究者研究孕激素拮抗劑米非司酮對白血病多藥耐藥細(xì)胞K562／A02的逆轉(zhuǎn)作用及其機(jī)制。

研究者通過MTT法檢測米非司酮作用72h后K562／A02細(xì)胞增殖及其對阿霉素殺傷敏感性的變化；流式細(xì)胞術(shù)檢測米非司酮作用前后K562／A02細(xì)胞表面P糖蛋白的表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)柔紅霉素的濃度；免疫組化法觀察米非司酮作用前后K562／A02細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白bcl-2、Bax、caspase-3的表達(dá)；RT—PCR檢測米非司酮作用后對K562／A02細(xì)胞內(nèi)葡萄糖神經(jīng)酰胺合成酶（GcS）mRNA表達(dá)的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)2．5、5．0和10．0μmol／L米非司酮不抑制K562／A02細(xì)胞的增殖，但上述濃度的米非司酮作用后K562／A02細(xì)胞對阿霉素的敏感性較前分別增強(qiáng)了1．68、4．17和10．71倍。K562／A02細(xì)胞表面P糖蛋白的表達(dá)為（49．03±5．32）％，10μmol／L米非司酮作用72h后降低到（28．60±2．13）％（P〈0．01）；K562／A02細(xì)胞內(nèi)柔紅霉素的濃度為（61．07±8．61）％，而10μmol／L米非司酮作用后升高到（92．72±3．48）％（P〈0．01）。經(jīng)10μmol／L米非司酮作用后，bcl-2蛋白表達(dá)由（56±9）％降低到（37±6）％（P〈0．05）；Bax蛋白由（40±5）％升高到（87±10）％（P〈0．01）；caspase-3蛋白則由（36±7）％升高到（89±6）％（P〈0．01）。RT—PCR結(jié)果顯示K562／A02細(xì)胞GcS mRNA的表達(dá)較K562細(xì)胞明顯升高，10μmol／L米非司酮能明顯降低K562／A02細(xì)胞內(nèi)GcS mRNA的表達(dá)。

由此，研究者得出結(jié)論，米非司酮可逆轉(zhuǎn)白血病K562／A02細(xì)胞的多藥耐藥，且具有劑量依賴性。10μmol／L米非司酮能明顯逆轉(zhuǎn)白血病K562／A02細(xì)胞的多藥耐藥，其機(jī)制與降低P糖蛋白的水平，調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白bcl-2、Bax、caspase-3的表達(dá)，降低GcS mRNA有關(guān)。