6月29日消息—近期發(fā)表在《Diabetes》的一篇文章報(bào)道了在體內(nèi)AMP激活的蛋白激酶抑制糖尿病加強(qiáng)的GTP環(huán)化水解酶Ⅰ的降解。

AMP激活的蛋白激酶(AMPK)是一種能量穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，它的激活可以改善血管內(nèi)皮功能。然而， AMPK在血管內(nèi)皮細(xì)胞的靶點(diǎn)仍然不清。來(lái)自美國(guó)的法國(guó)的研究人員共同對(duì)此進(jìn)行了研究，研究人員旨在確定 AMPK 能否抑制GTP環(huán)化水解酶Ⅰ（GTPCH-I）的降解,而 GTPCH-I是糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙的重要因子。人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）和從鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠分離的主動(dòng)脈作為研究對(duì)象，檢測(cè)磷酸化 AMPK（Thr172），GTPCH-I，四氫生物喋呤以及血管內(nèi)皮功能。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)：注射鏈脲佐菌素后的小鼠口服二甲雙胍（(300 mg/kg/日, 共4周），可以顯著減弱的糖尿病引起的減少AMPK Thr172位點(diǎn)的磷酸化。二甲雙胍治療也可以使乙酰膽堿引起的內(nèi)皮松弛正常化，并增加了GTPCH-I和四氫生物喋呤的水平。給與AMPK激活劑 AICAR 或腺病毒表達(dá)的 AMPK 突變體，可以抵消高糖（30mM）誘導(dǎo)的 GTPCH-I 和四氫生物喋呤的減少，但并沒(méi)有影響 GTPCH mRNA 水平。此外， AICAR或AMPK的過(guò)度表達(dá)抑制高糖誘導(dǎo)的26S蛋白酶復(fù)合體的活性。同樣，MG132抑制蛋白酶的活性也可以抵消人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)高糖（30mM）誘導(dǎo)的 GTPCH-I減低。 此外，自AMPKα2?/? 小鼠分離的主動(dòng)脈表現(xiàn)出26S蛋白酶復(fù)合體的活性增加，而GTPCH-I和四氫生物喋呤的水平降低。最后，無(wú)論是給與MG132或補(bǔ)充的L-褐色喋呤均能使受損內(nèi)皮依賴性舒張正常化。

因此，研究人員認(rèn)為 AMPK活化可以使血管內(nèi)皮功能恢復(fù)正常，在糖尿病中，這是通過(guò)抑制26S蛋白酶復(fù)合體介導(dǎo)的GTPCH退化而實(shí)現(xiàn)的。