對(duì)某些惡性腦部腫瘤而言，即使是很有前景的新藥物也無法達(dá)到治療效果。最近Heidelberg大學(xué)Wolf  Müller等人發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)生這種抵抗性的腫瘤標(biāo)記物和分子機(jī)制。

該課題組發(fā)現(xiàn)某些腦部腫瘤(如星形細(xì)胞瘤)能使細(xì)胞表面的一種關(guān)鍵的蛋白質(zhì)——“死亡受體(death  receptor)”去活化。當(dāng)藥物與死亡受體接觸后能引起細(xì)胞死亡。因此，一個(gè)完整的死亡受體可以作為某種治療手段是否有效的腫瘤標(biāo)記物。該研究發(fā)表在《Clinical  Cancer  Research》雜志上。

原發(fā)性腦部腫瘤來源于腦部細(xì)胞，尤其是惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤突變體。盡管對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者采取各種治療手段，但患者一般在診斷出該腫瘤后兩年內(nèi)死亡。

研究人員對(duì)不同的腦部腫瘤(如星形細(xì)胞瘤)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)死亡受體DR4的基因發(fā)生“啟動(dòng)子甲基化”時(shí)，超過75%的該基因都會(huì)關(guān)閉。這說明基因片段中甲基化群的積累對(duì)該基因的表達(dá)很重要。

死亡受體DR4對(duì)開發(fā)受體特異性療法(receptor-specific  therapy)是一個(gè)值得引起人注意的靶標(biāo)。目前已有已開發(fā)出來一種名為Mapatumumab的抗體蛋白，能夠直接與死亡受體結(jié)合并引發(fā)細(xì)胞死亡。該藥物目前正在進(jìn)行臨床階段的測(cè)試來治療肺癌。