近日，云南省科技廳組織有關(guān)專家，對(duì)由昆明植物所郝小江研究員承擔(dān)的“一類新藥芬克羅酮的I期臨床研究”項(xiàng)目進(jìn)行了驗(yàn)收。驗(yàn)收專家對(duì)照項(xiàng)目計(jì)劃任務(wù)書，聽取了項(xiàng)目實(shí)施及完成情況工作匯報(bào)，審閱了有關(guān)資料，經(jīng)質(zhì)疑和答辯，一致認(rèn)為該項(xiàng)目已完成了計(jì)劃任務(wù)書中規(guī)定的任務(wù)，同意通過驗(yàn)收。該項(xiàng)目取得如下進(jìn)展：

完成了臨床用原料藥的合成（3公斤），并制成了供I期臨床用片劑。

因臨床藥代不再需要測(cè)定藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物，按任務(wù)要求測(cè)定了標(biāo)準(zhǔn)品的純度檢測(cè)工作。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明芬克羅酮的實(shí)驗(yàn)樣品為晶型純品。

完成I期臨床觀察臨床耐受性實(shí)驗(yàn)24例、臨床藥代動(dòng)力學(xué)48份。初步結(jié)果證明由中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所研制的芬克羅酮在300mg劑量范圍內(nèi)受試者耐受性良好。

完成了臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究，研究結(jié)果如下，一是單次給藥，健康受試者單次口服芬克羅酮低、中、高三種劑量后的藥代動(dòng)力學(xué)過程均符合一級(jí)吸收二房室模型；吸收較快，給藥后0.25h即可測(cè)得血中藥物含量，Tmax在給藥后1h左右，給藥后12h血中藥物濃度均已降至較低水平。AUC和Cmax分別與給藥劑量均呈良好的線性依賴關(guān)系，三種劑量的生物半衰期均在6h左右。芬克羅酮在健康受試者體內(nèi)沒有蓄積作用，吸收和消除與給藥劑量無關(guān)。二是健康受試者連續(xù)7天口服30mg芬克羅酮，血漿中芬克羅酮的動(dòng)力學(xué)過程沒有改變。血漿中藥物的谷值較低，在檢測(cè)限附近波動(dòng)。因此，口服芬克羅酮（30mg/人/天）連續(xù)7天的給藥方案不會(huì)引起藥物在體內(nèi)的蓄積。三是健康受試者口服芬克羅酮，以原型經(jīng)尿排泄率較低，占給藥量的1%以下，口服給藥后1-6h排泄較快；芬克羅酮可能主要以代謝轉(zhuǎn)化方式消除。

完成了I期臨床研究資料整理工作，目前正在準(zhǔn)備II、III期臨床備案，該項(xiàng)目已獲得國(guó)家新藥重大專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持。

進(jìn)行了原料藥合成工藝的改進(jìn)及規(guī)模化生產(chǎn)工藝的預(yù)試驗(yàn)。前期研究中已建立了吡咯烷酮-2類化合物的多種合成方法、g-硝基羧酸酯還原環(huán)化的新方法、溶液中合成中間體構(gòu)型轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)了可工業(yè)規(guī)模化生產(chǎn)的合成路線工藝。項(xiàng)目實(shí)施過程中根據(jù)“工藝簡(jiǎn)便可行、成本合理、重現(xiàn)性好”的原則，繼續(xù)對(duì)原有的最佳合成工藝進(jìn)行了進(jìn)一步的考察，確定了最佳合成工藝。此外，目前已解決了不需柱層析、直接通過重結(jié)晶就可得到高純度原料藥的方法，可使成本進(jìn)一步降低。