揭開微囊藻毒素致肝癌之謎

【?2003-12-31 發(fā)布?】　臨床報(bào)道

　　水是生命之源，水質(zhì)的安全與衛(wèi)生是人類健康的最基本的保障，繼20世紀(jì)人們控制了水傳霍亂、傷寒等傳染病后，飲用水中的藻類污染正成為21世紀(jì)主要的公共衛(wèi)生問題。1996年，巴西血液透析中心因水處理不當(dāng)，致使透析用水被藻類毒素污染，從而造成131名病人中13人直接死亡，32人繼發(fā)肝衰竭死亡，還有41位病人發(fā)生嚴(yán)重肝病。國際上公認(rèn)導(dǎo)致肝癌有三大因素，即肝炎、黃曲霉素和飲水污染，其中有關(guān)飲水污染是肝癌三大環(huán)境危險(xiǎn)因素之一的論點(diǎn)是我國學(xué)者最先提出的，但是飲水污染中究竟是什么導(dǎo)致癌癥卻一直沒有找到答案。

　　上個(gè)世紀(jì)70年代，我國著名的疾病預(yù)防與控制專家，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院蘇德隆教授和俞順章教授等主持完成了“飲水污染和肝癌關(guān)系的研究”，首次證實(shí)飲水污染與肝癌高發(fā)有關(guān)。其后，俞順章教授帶領(lǐng)課題組歷經(jīng)30年的研究，對一些癌癥高發(fā)地區(qū)進(jìn)行跟蹤調(diào)查，終于發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致水污染的罪魁禍?zhǔn)资堑孱愔参镏械拇侔┮蜃印⒛以寮捌涠舅兀⑻岢隽酸槍Νh(huán)境因素防治癌癥的有效對策。近日，這一科研成果被國家自然科學(xué)基金委員會(huì)驗(yàn)收評為A級，并獲得了上海市2002年度科學(xué)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

　　水質(zhì)的富營養(yǎng)化是藻類污染、肝癌高發(fā)的關(guān)鍵

　　“水華”是指內(nèi)陸水域中一些浮游生物（如藍(lán)藻等）的暴發(fā)繁殖引起的水色異常現(xiàn)象，淡水中的“水華”與海洋中的“赤潮”并稱為水環(huán)境污染的兩大災(zāi)害。有關(guān)調(diào)查顯示，我國部分河湖、溝塘等水體因水產(chǎn)養(yǎng)殖和排污問題日趨嚴(yán)重，水質(zhì)的富營養(yǎng)化有增無減，造成藻類瘋長。這不僅導(dǎo)致水體腥臭，影響生產(chǎn)生活，而且“水華”中含有藍(lán)藻，其中50％～70％可產(chǎn)生多種毒素，包括生物肽（肝毒素）、生物堿（神經(jīng)毒素）和脂多糖（皮炎毒素）等。這種急性毒素可使飲用此水的陸生動(dòng)物中毒死亡，其慢性毒素則以微囊藻毒素為代表，可經(jīng)口、皮膚或飲用水等途徑進(jìn)入人體造成危害。

　　由復(fù)旦大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所和中國科學(xué)院武漢水生生物學(xué)研究所共同完成的《主要淡水藻類（藍(lán)藻）毒素危害健康機(jī)理及預(yù)防對策研究》課題，是繼我國首次報(bào)道飲水污染為肝癌三大危險(xiǎn)因素之后自主創(chuàng)新完成的系列研究。

　　據(jù)俞教授介紹，我國肝癌高發(fā)現(xiàn)場的溝塘河湖水中含有高水平的微囊藻毒素污染，被調(diào)查地區(qū)的400余名小學(xué)生及600例肝癌、胃癌和食管癌的對照研究顯示，癌癥高發(fā)與飲水污染有關(guān)。研究者自1991年開始，對一個(gè)9萬人的隊(duì)列進(jìn)行了調(diào)查，這些人在考察開始時(shí)都沒有癌癥，但是經(jīng)過10年左右的隨訪，發(fā)現(xiàn)了一些致癌因素，其中就有飲水中微囊藻毒素的作用。這一毒素能夠激活人體內(nèi)的癌基因，同時(shí)抑制抗癌基因，使抗癌基因失活，使癌癥的發(fā)生可能性提高近10倍。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，微囊藻毒70％以上分布于肝臟，并對胎鼠有致畸作用。轉(zhuǎn)基因小鼠聯(lián)合毒性作用顯示，乙肝病毒、黃曲霉素和微囊藻毒素聯(lián)合作用可使小鼠肝癌發(fā)生率高達(dá)40％。更值得重視的是，由“水華”頻發(fā)造成的水污染，對兒童的危害更大，可成為引發(fā)肝癌的禍?zhǔn)字弧４隧?xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)，微囊藻毒素可通過胎盤屏障引起胎鼠畸形和肝腎受損，并通過流行病學(xué)調(diào)查率先證明，微囊藻毒素能引起學(xué)齡兒童肝功能損害，表明肝癌可能始發(fā)于幼年。專家跟蹤調(diào)查了一個(gè)微囊藻毒素污染水質(zhì)嚴(yán)重的地區(qū)，當(dāng)?shù)匦W(xué)生90％以上肝功能均有一項(xiàng)指標(biāo)不正常。

　　“毒藻”高發(fā)有峰谷，有效預(yù)防最重要

　　俞教授指出，微囊藻及其毒素的產(chǎn)毒數(shù)量與其群體形態(tài)成正相關(guān)，當(dāng)水體中磷、氮、鋅濃度較高時(shí)，微囊藻瘋長，毒素含量上升，而且與水深、季節(jié)及時(shí)間等有關(guān)。他們從滇池、太湖等湖泊中分離純化了12株藍(lán)藻，產(chǎn)毒微囊藻毒素占總毒素的70％～80％，每克藍(lán)藻最高可產(chǎn)毒3μg～4μg。在肝癌高發(fā)的多個(gè)地區(qū)，研究人員還監(jiān)測了各季節(jié)天然水體與自來水廠出水口處微囊藻毒素的分布，結(jié)果發(fā)現(xiàn)微囊藻毒素出現(xiàn)的高峰是每年夏季的6～8月，其含量的最高值大大超過WHO提出的飲用水推薦值標(biāo)準(zhǔn)。在另一個(gè)湖泊的調(diào)查表明，當(dāng)?shù)?～10月的優(yōu)勢藻為產(chǎn)毒的微囊藻，而1～4月及11月則為無毒的綠藻，其微囊藻產(chǎn)毒數(shù)量與微囊藻的群體形態(tài)建成，即毒藻的數(shù)量成正比。研究人員長期監(jiān)測淀山湖和太湖“24小時(shí)及水深分布與微囊藻毒素含量關(guān)系的調(diào)查”顯示，水體中微囊藻毒素在上午8時(shí)和下午4時(shí)含量最高，而水體中微囊藻毒素含量與水深成反比。

　　俞教授告訴記者，微囊藻毒素不僅存在于湖泊、水庫、溝塘等易受到污染的水源地，而且在封閉的水池等處也可以產(chǎn)生，甚至進(jìn)入供水管網(wǎng)的微囊藻仍可繁殖，特別是在一些建筑的水箱如果清洗不好，或者是密封條件不好，都可能產(chǎn)生微囊藻毒素。這提示我們，必須加強(qiáng)自來水中消除微囊藻毒素的技術(shù)研究，并盡快制定飲用水中微囊藻毒素含量的國家標(biāo)準(zhǔn)。而且微囊藻毒素還可通過食物鏈方式存在，如在太湖的魚肉、魚肝內(nèi)都有檢出。

　　課題組研究證實(shí)，人們常用的高溫等方式都不能消除這一毒素，煮沸、泡茶對微囊藻毒素不起什么作用，麥飯石、明膠及紫外線等對微囊藻毒素也無可奈何。消毒效果最好的是臭氧加氯，可有效殺滅微囊藻毒素。各種活性炭或透析型凈水器對微囊藻毒素的去除有效率達(dá)95％以上，提示我們飲用二次處理凈水可避免微囊藻毒素的危害。俞順章教授指出，根據(jù)目前的調(diào)查結(jié)果，最根本的是要從環(huán)境因素控制“水華”的發(fā)生，如保持水體流動(dòng)，管好污水排放，禁止磷污染所致的富營養(yǎng)化等，以降低癌癥的發(fā)生率。對于一些污染較重的水域，還可通過構(gòu)建人工濕地系統(tǒng)來防止有害藻類對水質(zhì)的污染。同時(shí)，我們還要注重加強(qiáng)對藻類營養(yǎng)品的質(zhì)量監(jiān)控，生活用水則要注意防止二次污染。

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