上海瑞金醫(yī)院消化科涂水平等報告，重組腺相關病毒(AAV)載體介導的Survivin(Cys84AIa)突變可誘導結(jié)腸癌細胞凋亡和有絲分裂的異常，抑制腫瘤血管生成和腫瘤生長，有可能是一種有前途的結(jié)腸癌基因靶向治療藥物。(Gastroenterology 2005，128∶361)

Survivin是凋亡抑制基因家族的成員，并在大部分人類腫瘤中表達。Survivin的84位半胱氨酸殘基突變(Cys84Ala)后，可導致有絲分裂異常和細胞凋亡。

研究者將突變的Survivin(Cys84AIa)，即Sur-Mut(Cys84Ala)克隆到腺相關病毒載體pAM/CAG-WPRE.ploy(A)上，構建了重組AAV-Sur-Mut(Cys84AIa)病毒。在體和離體情況下檢測細胞的增殖、凋亡、有絲分裂異常和腫瘤生長情況。

結(jié)果顯示，將rAAV-Sur-Mut(Cys84AIa)轉(zhuǎn)導入體外培養(yǎng)的結(jié)腸癌細胞后，可抑制細胞增殖，呈劑量依賴性；誘導細胞凋亡，呈時間依賴性；Caspase-3等凋亡標記物活性增加，線粒體細胞色素C釋放入胞漿；細胞有絲分裂異常，細胞分裂停滯在M期。

瘤內(nèi)注射 rAAV-Sur-Mut(Cys84AIa)可顯著抑制異種移植腫瘤的生長(4周后抑制程度達81.5%)。60天后腫瘤內(nèi)仍可檢測到高表達的突變Survivin蛋白，注射的腫瘤中有更多的凋亡細胞及核大而畸形(標志著有絲分裂異常)的細胞。rAAV-Sur-Mut(Cys84AIa)還可抑制腫瘤血管生成，同時對其他正常組織無明顯的細胞毒作用。

rAAV-Sur-Mut(Cys84AIa)可增加結(jié)腸癌細胞對5氟尿嘧啶(5-FU)和順鉑等化療藥物的敏感性， rAAV-Sur-Mut(Cys84AIa)與5-FU聯(lián)合應用，可顯著增加5-FU的抗腫瘤活性，抑制腫瘤生長，使腫瘤消退。

該研究證實，重組腺相關病毒載體介導的Survivin(Cys84AIa)突變，尤其是聯(lián)合其他化療藥物時，對結(jié)腸癌有潛在的治療價值。以Survivin途徑為目標的靶向治療是抗血管生成和腫瘤治療的新策略。