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TNFα阻斷劑依那西普有希望用于嚴重哮喘患者

【?2005-09-25 發布?】 臨床報道  

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一項新研究提示,阻斷腫瘤壞死因子α(TNF-α)對皮質類固醇依賴性哮喘患者有幫助。這類患者代表了所有哮喘個體的10%,并占哮喘治療費用的30%。

英國南安普敦總醫院的Stephen Holgate醫生及其同事指出,雖然Th2型免疫反應在哮喘中起主要作用,但Th1反應似乎在以皮質類固醇耐藥和累及嗜中性細胞為特征的較嚴重的哮喘中增加。

Holgate醫生及其研究組要確定較嚴重哮喘的患者是否有較高的TNF-α水平,以及使用TNF-α阻斷劑依那西普治療這些患者是否有臨床效果。他們的發現發表于9月15日的《胸》(Thorax 2005)雜志上。

研究人員比較了26名健康對照、67例輕度哮喘和51例嚴重哮喘患者支氣管灌洗液中的TNF-α濃度。嚴重哮喘患者平均TNF-α濃度較高,與對照和輕度患者有顯著差異。與輕度哮喘患者比較,嚴重哮喘患者支氣管活檢也顯示有較高水平的TNF-αmRNA 表達和顯著較多的對TNF-α有免疫反應性的細胞。表達主要局限于肥大細胞。

隨后研究人員在開放研究中檢查了依那西普的效果,17例患者增加該藥治療12周。15例患者完成了試驗。不良反應較輕,多數是注射副反應。患者接受25 mg藥物,每周2次皮下注射。治療后哮喘控制問卷調查評分從平均26降低至11,基線FEV1、用力肺活量(FVC)以及早晨和晚上呼氣流量峰值顯著增加。14例患者能夠終止使用霧化β2激動劑。

藥物還使支氣管高反應性(BHR)顯著降低。治療前,引起FEV1降低20%的平均乙酰甲膽堿濃度為0.21 mg/mL,治療后為1.28 mg/mL。研究人員寫道,由于肥大細胞表達TNF-α對皮質類固醇的抑制作用不敏感,影響平滑肌功能引起BHR對疾病的持續十分重要。因此通過依那西普改善BHR具有重要臨床意義。

研究人員呼吁進行阻斷嚴重皮質類固醇依賴性哮喘患者TNF-α的大型、安慰劑對照研究,包括可溶性受體和抗體的研究。 

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