Petersen J等人發(fā)表于2008年Nature biotechnology的文章《Prevention of hepatitis B virus infection in vivo by entry inhibitors derived from the large envelope protein》為乙肝治療藥物研究探索了一條新路。
全世界有3.6億人是乙肝慢性感染患者,這些慢性肝炎可能會(huì)發(fā)展成肝硬化和肝癌(HCC)。由于現(xiàn)在的抗病毒治療方法(調(diào)整機(jī)體抗病毒免疫力或抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶)都無(wú)法達(dá)到治愈的效果,臨床希望找到能在其他階段干擾病毒復(fù)制的新策略。已有的研究《Hepatitis B virus infection initiates with a large surface protein-dependent binding to heparan sulfate proteoglycans》(2007 Hepatology)表明來(lái)源于大蛋白的酰化多肽在體外能阻斷病毒的進(jìn)入。利用人源化肝臟或樹(shù)鼩肝細(xì)胞的小鼠模型進(jìn)行的新研究進(jìn)一步證實(shí),大蛋白的酰化多肽在防止HBV或者絨毛猴HBV體內(nèi)感染中具有可行性。這種酰化多肽能特異地在肝中富集、強(qiáng)大的抑制力及特殊的作用模式,使得它可以以低劑量皮下注射的方式使用。抑制乙肝病毒進(jìn)入健康肝細(xì)胞成為新治療方案,能用于防止病毒初次感染(比如肝移植后),還可以用于抑制慢性感染患者體內(nèi)病毒對(duì)健康細(xì)胞的擴(kuò)散傳播。