2013年，瑞金醫(yī)院張欣欣教授領導的研究團隊在《Journal of Clinical Virology》上發(fā)表了關于乙肝病毒表面大蛋白（LHBs）的最新論文，具體闡述了“早期血清LHBs水平是一種抗病毒治療更有效的病毒學應答預測指標”的研究結論，報告還指出“聯(lián)合使用LHBs、HBsAg和HBV DNA可更早、更有效的預測病毒學應答和血清學應答”。

該研究入組HBeAg陽性慢性乙肝患者62例，分別進行聚乙二醇干擾素α-2a（N=21）和恩替卡韋（N=41）治療，定量測定基線水平和抗病毒治療4，12，24，36，48周后血清LHBs、HBsAg和HBV DNA。結果顯示血清LHBs濃度與HBV DNA（r=0.635）和HBsAg（r=0.588）正相關。在兩個治療組中LHBs和HBV DNA水平均顯著下降，而HBsAg水平緩慢下降。研究發(fā)現(xiàn)，4周時LHBs水平對于HBeAg陽性患者接受聚乙二醇干擾素α-2a或恩替卡韋抗病毒治療后的病毒學應答具有較高的預測價值。其中，聚乙二醇干擾素α-2a治療組中，LHBs水平在治療最早4周時即與病毒學應答顯著相關，第4周血清LHBs 88.46 ng/ml的臨界值對應最佳AUC（=0.96），靈敏度為100%，特異性為到85.7%，陽性預測值為（PPV）88.9%，陰性預測值（NPV）為100%，提示臨床醫(yī)生可停用該藥物進行抗病毒治療。

研究還采用了一個LHBs、HBsAg和HBV DNA相結合的回歸模型，結果表明聚乙二醇干擾素α-2a治療過程中，該模型可在基線進行病毒學應答的早期預測（AUC = 0.79, P = 0.03），治療12周時可識別血清學應答（AUC = 0.80）；恩替卡韋治療組中，該模型識別基線病毒學應答的的AUC值提高到0.89，治療4周時即可識別血清學應答（AUC=0.83）。因此該研究特別強調含有LHBs的模型可以更早、更有效的預測病毒學應答和血清學應答，建議在臨床實踐中將LHBs與HBsAg及HBV DNA結合使用。

LHBs存在于HBV Dane顆粒和管狀顆粒表面，一般認為檢測LHBs的實質是檢測具有感染性的Dane顆粒和管狀顆粒，是外周血中乙肝病毒具有感染性的新指標，可以作為HBeAg檢測的補充，而在抗病毒治療過程中，LHBs晚于HBV DNA陰轉而早于HBsAg消退，是病毒清除的最早跡象。張欣欣教授的團隊進行的該項研究顯示LHBs可能是評估HBV感染的生物標記物，研究還證實了治療4周時的血清LHBs水平對預測聚乙二醇干擾素α-2a治療后的病毒學應答有效，從而為血清學定量指標的臨床應用提供了支持。