克羅恩病(CD)患者多數(shù)伴有營(yíng)養(yǎng)不良,特別是小腸型CD患者。營(yíng)養(yǎng)不良可影響青少年患者的生長(zhǎng)發(fā)育,造成不良后果。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(EN)在CD治療中可以有效改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),誘導(dǎo)CD的緩解和延長(zhǎng)緩解期,在兒童CD甚至可以充當(dāng)主要的治療措施,并且不影響青少年的生長(zhǎng)發(fā)育。     

    EN可改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)    Newby等分析發(fā)現(xiàn),由于攝入不足、吸收不良、腸道丟失、代謝率升高及藥物影響等原因,CD患者與潰瘍性結(jié)腸炎患者相比,更易出現(xiàn)不同程度的營(yíng)養(yǎng)缺乏。CD患者中體重下降、低蛋白血癥、鐵缺乏、維生素B12缺乏、葉酸缺乏、鈣和維生素D缺乏等的估計(jì)發(fā)生率更高。    通過(guò)調(diào)整EN制劑的量及成份可以達(dá)到改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的目的。除補(bǔ)充所需的能量,EN還能補(bǔ)充特殊患者的微量元素和維生素缺乏。例如,為骨質(zhì)疏松癥患者補(bǔ)充鈣劑、維生素D,為接受甲氨蝶呤或磺胺類藥物治療的患者補(bǔ)充葉酸,為瘺管形成或蛋白丟失性腸病患者補(bǔ)充鋅。     

    EN可誘導(dǎo)CD的緩解和延長(zhǎng)緩解期    Terrin等的前瞻性研究表明,兒童CD患者接受EN或糖皮質(zhì)激素后,緩解率相近,分別為86.5%和 90%。在成人患者中,EN誘導(dǎo)CD的總體緩解率約60%,高于安慰劑組的18%~42%。    EN不僅可以誘導(dǎo)CD的緩解,還可以延長(zhǎng)緩解期,減少并發(fā)癥的發(fā)生。Esaki等觀察了40例因并發(fā)癥而接受手術(shù)治療的CD患者,EN組術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率為46%,而非EN組術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率高達(dá)75%(P<0.017)。日本一項(xiàng)為期33個(gè)月的多中心研究表明,289例CD患者通過(guò)家庭EN每日攝入熱量高于900 kcal,其緩解率為63%,而對(duì)照組(50例患者)的緩解率為47 %(P<0.05)。 故推薦將家庭EN作為維持緩解期的一種治療方法,Fukuda等建議,每4個(gè)月實(shí)行為期1個(gè)月的EN,于每周夜間實(shí)施4~5次管飼。     

    EN配方與療效有關(guān)    在不同EN配方中,整蛋白制劑、多肽制劑和氨基酸制劑,對(duì)CD的緩解率相當(dāng)。整蛋白制劑與要素膳治療的緩解率分別為61.7%和64.7%。短肽類制劑與要素膳治療的緩解率分別為62%和65.3%。    EN制劑中脂肪的類型對(duì)于療效有重要影響。Gassull等將62例活動(dòng)期CD患者隨機(jī)分為3組,分別接受4周的非要素型飲食Ⅰ(1000 kcal含35 g脂肪,其中油酸79%、亞油酸6.5%)、非要素型飲食Ⅱ(亞油酸45%、油酸28%,其他成分同非要素型飲食Ⅰ)或1 mg?kg-1?d-1的糖皮質(zhì)激素治療,三組患者的緩解率分別為20%、52%及79%。比較前兩組,EN中脂肪組成的差別對(duì)療效產(chǎn)生了顯著影響。     

    EN對(duì)兒童患者尤其有效    目前認(rèn)為EN是少兒CD的主要治療措施。前文已經(jīng)提過(guò),兒童CD患者接受EN治療后的效果與接受糖皮質(zhì)激素相近。Sanderson等發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)6周的EN治療,約50%的患兒腸道通透性恢復(fù)至正常水平,而且結(jié)腸鏡下可見到患兒的腸道病變改善?；純旱难痢反應(yīng)蛋白水平在EN治療開始后第3天即有迅速下降,而營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)的改善在治療后2周才出現(xiàn),表明腸道炎癥狀態(tài)的改變并非營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改善的結(jié)果。腸上皮細(xì)胞在炎癥前細(xì)胞因子IL-1β刺激后可產(chǎn)生IL-6和IL-8。將腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)液與IL-1β同時(shí)加入培養(yǎng)基中,IL-6和IL-8的產(chǎn)生受到明顯抑制。    Fernandez-Banares等的薈萃分析顯示,CD的總體緩解率在完全EN組為57.7%,在糖皮質(zhì)激素治療組為79.4%。要素膳與糖皮質(zhì)激素治療的緩解率,分別為62%和79.5%。多肽類制劑與糖皮質(zhì)激素治療的緩解率分別為54.4%和78.4%。對(duì)成人CD,EN的療效不及糖皮質(zhì)激素。因此,不推薦EN作為成人急性期CD的主要治療方法。   

    總之,EN可以誘導(dǎo)CD緩解并延長(zhǎng)緩解期,在CD的綜合治療中占有重要的地位。作為兒童CD的主要治療方法,EN的療效與糖皮質(zhì)激素相近,但沒有藥物相關(guān)的不良反應(yīng),可以有效地維持患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),不影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。對(duì)于成人患者,EN的療效與其脂肪組成有關(guān),但總體療效不如糖皮質(zhì)激素。