醫(yī)學參考報 肝臟學頻道 2010.02.25

背景閱讀：HBV的外膜蛋白不僅能組裝成病毒包膜，而且還能組裝成不含有核酸的小球形顆粒和亞管狀顆粒，管狀顆粒的數(shù)目要遠遠多于HBV病毒顆粒。

這三種外膜蛋白是從單一的開放閱讀框，依靠三個啟動子表達產(chǎn)生的，在這三種外膜蛋白中為何只有大蛋白能用于預測抗病毒治療效果的機制可能與大蛋白是病毒轉錄反式激活因子有關。

 

［據(jù)《Antiviral Therapy》2009年12月報道］題：乙型肝炎表面大蛋白血清學水平：HBeAg陰性患者接受阿德福韋酯治療的預測指標（作者魏紅山等）刊登于的文章報導了LHBs對抗病毒治療的預測作用。在這篇題為《Serum levels of surface large envelope proteins:prognostic markers for hepatitis B e antigennegative patients with adefovir dipivoxil treatment》的文章中，北京地壇醫(yī)院魏紅山課題組（肖凡、董芳、杜冰、李學永、成軍、魏紅山）對接受阿德福韋酯抗病毒治療48周患者系列血清乙型肝炎病毒大蛋白(LHBs)的動態(tài)變化進行了分析，發(fā)現(xiàn)治療前患者血清LHBs對阿德福韋酯的抗病毒治療效果的有一定的預測作用，尤其是血清HBeAg檢測陰性的患者。

 

該試驗的研究對象為128例乙肝患者，根據(jù)HBeAg檢測結果分為陽性、陰性兩組，經(jīng)過連續(xù)48周每日一次阿德福韋（ADV）抗病毒治療后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法檢測患者的血清LHBs水平，使用ROC曲線評估治療前血清LHBs水平對于ADV抗病毒治療效果的預測價值。同時采用熒光定量PCR方法對HBV DNA進行檢測。

 

結果顯示：HBeAg陽性組抗病毒應答、部分應答率分別為31.4%(16/51)和29.4%(15/51)，而HBeAg陰性組抗病毒應答和部分應答比率較高，分別為39.7%（27/68）和39.7%（27/68）。經(jīng)ROC曲線分析，治療前血清LHBs水平顯示出對ADV抗病毒治療效果的預測價值：低于該臨界值的患者中89%的患者對ADV抗病毒治療有反應；而治療前LHBs含量高（≥3.889μg/ml）的HBeAg陰性患者接受ADV抗病毒治療時，對ADV治療應答率較低；無應答率預測的敏感性為42.5%，特異性為92.86%，在基線時血清LHBs ≥ 3.889 μg/ml的HBeAg陰性患者中，只有2例患者（11%）對治療有反應。不同基因型之間療效無差異。

 

作者在文章中得出以下如下結論：（1）接受ADV抗病毒治療后，慢性肝炎患者其病毒學指標、血清學指標和生化學指標都會有所改變，這種變化在HBV基因型 B亞型和C亞型患者之間沒有差別，結果差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。（2）患者在接受ADV抗病毒治療之前其血清中的LHBs含量與HBV DNA拷貝數(shù)的對數(shù)值具有相關性，相關系數(shù)r=0.947（魏紅山等, 中華肝臟病雜志.2006;14:543-544）。其中以HBeAg陰性患者最為明顯。（3）建議對LHBs≥ 3.889 μg/ml的HBeAg陰性患者建議考慮采用其他抗病毒藥物治療。 而對于LHBs < 3.889 μg/ml的患者可以考慮優(yōu)先選用阿德福韋治療。